電視劇中的“以毒攻毒”真的存在嗎？可能對于“以毒攻毒”，我們第一反應(yīng)就是用“五毒”去治療武林高手的內(nèi)傷。在現(xiàn)實(shí)生活中，“以毒攻毒”或許真的存在！本期#材料輕Talk，將為您介紹“溶瘤病毒”，我們一起看看這種病毒的神奇之處吧！

溶瘤病毒療法

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一類選擇性感染和殺傷腫瘤細(xì)胞的病毒，溶瘤病毒療法作為一種新型的腫瘤免疫治療方式，溶瘤病毒通過不同的調(diào)控機(jī)制在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、裂解腫瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞生長以達(dá)到選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。目前，溶瘤病毒主要有腺病毒（adenovirus，AD）、痘病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒和柯薩奇病毒等；給藥方法有瘤內(nèi)注射、靜脈輸送、胸腹腔及膀胱內(nèi)注射和細(xì)胞載體四種。

溶瘤病毒抗腫瘤機(jī)制

溶瘤病毒的抗腫瘤作用主要與以下三點(diǎn)有關(guān)：

1、溶瘤病毒主要由蛋白質(zhì)殼和核酸組成，蛋白質(zhì)外殼保護(hù)并運(yùn)輸核酸進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，核酸在腫瘤細(xì)胞中釋放并復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解。

2、在腫瘤抗原依賴性DC呈現(xiàn)后招募并激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。

3、溶瘤病毒誘導(dǎo)免疫細(xì)胞因子，以腫瘤抗原獨(dú)立的方式改變抑制性腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)T細(xì)胞功能。

▲  圖1：與溶瘤病毒治療相關(guān)的多模式作用機(jī)制

溶瘤病毒的應(yīng)用及限制

溶瘤病毒的應(yīng)用

▲ 圖2：涉及MeV溶瘤病毒的聯(lián)合療法

1.溶瘤病毒聯(lián)合化療

化學(xué)療法仍然是癌癥治療的前沿。然而，它們的治療潛力受到毒副作用、抗藥性以及缺乏長期疾病控制的限制。將溶瘤MeV與化療相結(jié)合以提高腫瘤清除率是可行的。

2.溶瘤病毒聯(lián)合放療

溶瘤病毒和放療聯(lián)合治療之間協(xié)同作用的機(jī)制涉及通過FAS受體信號的激活增加細(xì)胞凋亡，F(xiàn)AS受體信號進(jìn)而激活外源性caspase-8通路。這種協(xié)同的細(xì)胞毒性效應(yīng)在體內(nèi)也可見，增強(qiáng)了腫瘤消退和存活，在某些情況下，完全和持久地消除了腫瘤。

3.溶瘤病毒聯(lián)合小分子藥物或代謝重編程

小分子增強(qiáng)溶瘤病毒治療效果的機(jī)制多種多樣。這些包括抑制細(xì)胞抗病毒反應(yīng)，改變代謝途徑，或促進(jìn)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。

4.溶瘤病毒聯(lián)合全身免疫療法

溶瘤免疫治療的目的是提高免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)，以及對抗阻礙治療效果的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。溶瘤病毒免疫療法是一種治療癌癥的方法，它利用在腫瘤細(xì)胞內(nèi)選擇性復(fù)制的原生或轉(zhuǎn)基因病毒。多種免疫療法與促炎性溶瘤病毒的結(jié)合提供了協(xié)同作用的可能性，從而提高了治療效果。

5.溶瘤病毒作為疫苗平臺

半個多世紀(jì)以來，廣泛使用滅活病毒疫苗極大地減少了相關(guān)死亡人數(shù)，并證明了終身預(yù)防感染的能力，且副作用極小。除了這一優(yōu)異的安全性外，從各種現(xiàn)有溶瘤病毒中產(chǎn)生重組載體的能力也表明了產(chǎn)生用于免疫多種病毒的載體的可能性。

溶瘤病毒應(yīng)用的限制

1.具有高免疫原性的溶瘤病毒容易被宿主免疫系統(tǒng)清除，導(dǎo)致病毒在腫瘤中的富集程度較低。

2.溶瘤病毒的復(fù)制能力可能會引發(fā)安全風(fēng)險，限制其臨床應(yīng)用。

溶瘤免疫療法已經(jīng)從一個不尋常的概念發(fā)展成為癌癥治療中最具創(chuàng)新性和前景的新型免疫療法之一。然而，溶瘤病毒作為治療劑的開發(fā)需要仔細(xì)注意建立適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計、給藥方案、藥效學(xué)分析、解決生物安全問題的教育計劃，以及新的制造和監(jiān)管途徑。

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特別鳴謝：劉瑤

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